Psicoterapia Integrativa EIS. Roberto Opazo

proteínas diferentes pueden transformarse en "biomarcadores" que ayuden a personalizar la terapia indicada para un específico tumor. En este contexto, se ha venido desarrollando un "código de barras", el cual es un verdadero escáner que permite diagnosticar diferencialmente los tumores, más allá de su apariencia idéntica al microscopio. La técnica funciona conmuestras de sangre, usando agujas finas que incluso son aplicables a nivel del fluido cerebral. Esta técnica, de personalización máxima, ha sido desarrollada por Ralph Weissleder (2014), en el contexto del Centro de Sistemas Biológicos del Hospital General de Massachusetts. Este hallazgo tecnológico, de muy fácil aplicabilidad, al personalizar la terapia permite potenciar sustancialmente los éxitos. Esta línea de trabajo, indirectamente, de algún modo muestra caminos para ir progresando en el uso de los psicofármacos. En este sentido, empalma bien con la siguiente investigación realizada con alguna antelación.

      Una forma depotenciar el uso de los antidepresivos – y también de la psicoterapia –se relaciona con una investigación reciente realizada por McGrath et al. (2013). Los investigadores trabajaron con pacientes con depresión mayor… que no habían recibido antes tratamiento alguno. Y utilizaron neuroimágenes; procurando evaluar – vía biomarcadores – el metabolismo cerebral de la glucosa… en seis diferentes regiones límbicas y corticales. Para la evaluación biológica a través de neuroimágenes, utilizaron tomografía de la emisión de positrones. Las evaluaciones límbicas y corticales se realizaron con anterioridad a cualquier intervención terapéutica; y, de los 65 pacientes depresivos evaluados, 38 fueron seleccionados... por mostrar índices claros en las regiones límbicas y corticales evaluadas. Posteriormente, se asignó a los pacientes a una de dos modalidades terapéuticas: 12 semanas tomando un antidepresivo (escitalopram oxalate), o bien 16 sesiones de terapia cognitivo-conductual manualizada. Los resultados mostraron que, de las seis regiones límbicas y corticales evaluadas, la ínsula anterior derecha fue la que mostró las propiedades discriminativas más robustas a través de los grupos. El hipometabolismo de la ínsula se asoció con remisión en la terapia cognitivo-conductual… y con una pobre respuesta a los antidepresivos; el hipermetabolismo de la ínsula se asoció con una remisión vía antidepresivos, y también con una pobre respuesta ante la terapia cognitivo-conductual. Las remisiones fueron evaluadas a través de la Escala de Depresión de Hamilton (7 puntos o menos a las 10 y a las 12 semanas; los evaluadores eran ciegos a las condiciones de tratamiento). Los autores concluyen: "Si esto se verifica a través de estudios posteriores, los tratamientos específicos, basados en el metabolismo de la ínsula medidos a través de marcadores biológicos en este estudio, aportan los primeros marcadores objetivos – hasta donde sabemos – para guiar la selección inicial del tratamiento para la depresión" (McGrath et al., 2013, p. 821). Importante; más bien… muy importante.

      Muy en conexión con los aportes de McGrath et al., (2013), se ubican los aportes de Craighead y Dunlop (2014). Sobre la base de la investigación existente, estos autores identifican variables predictivas, en pacientes con depresión mayor… del éxito comparativo de la farmacoterapia sola, de la psicoterapia sola, o de la combinación de ambas modalidades terapéuticas; se trata, una vez más, de ir identificando las mejores opciones terapéuticas. Los autores concluyen que, para casos de depresión mayor aguda, no hay mayores ventajas en usar farmacoterapia + psicoterapia. "Tratamientos combinados de farmacoterapia y psicoterapia demuestran su mayor ventaja en el tratamiento de trastornos depresivos mayores crónicos" (Craighead y Dunlop 2014, p. 290). A esta opción más bien nomotética, es necesario ir agregando las opciones más idiosincrásicas a medida que vaya avanzando la investigación.

      Adicionalmente, la administración de los psicofármacos se ha visto enriquecida recientemente por otros avances notables. El tema se relaciona – una vez más – con metabolismos específicos que involucran a los fármacos y a los psicofármacos.

      El que los japoneses tengan dificultades para beber alcohol, algo indica acerca de la presencia de metabolismos específicos en el procesamiento de sustancias; en este caso, metabolismos específicos de los japoneses para procesar el alcohol. Por otra parte, el 11% de los adultos jóvenes con colon irritable – en los Estados Unidos – , no responden bien al tratamiento farmacológico habitual. Adicionalmente, la "embriaguez patológica" que presentan algunas personas, también apunta en direcciones relacionadas con metabolismos específicos. A su vez el "efecto paradójico" de algunos medicamentos, en algunas personas, también apunta en la dirección de metabolismos específicos.

      Es así que, vía metabolismos específicos para cada persona, la "medicina personalizada" está llegando también a la administración de los fármacos y de los psicofármacos.

      Ya el sexo del paciente permite un primer aporte diferencial, en relación a las dosis requeridas Es así como, por ejemplo, se ha constatado que los somníferos permanecen más tiempo en el cuerpo de las mujeres que de los hombres. Y, en general, el tradicional estilo de ir ajustando paulatinamente los fármacos al paciente – con una cuota inevitable de "ensayo error" – está empezando a ser desplazado por exámenes biológicos individuales, que permiten determinar los medicamentos y las dosis adecuados a cada paciente.

      Hoy en día, el 35% de los científicos cree que la medicina basada en el genoma será realidad en 20 años (Nature, 2010). En años recientes, sin embargo, ya tenemos algunos adelantos.

      Por lo pronto Eva Redei (2012), en la Universidad de Northwestern, ha logrado identificar once genes que pueden hacer la diferencia entre un adolescente con depresión y uno sin ese desajuste. Ha demostrado que un simple test de sangre puede detectarlos; y hacer un diagnóstico fiable y "objetivo" de este trastorno. Esta investigadora sostiene que todas las personas tienen estos genes, pero que es preciso revisar cuán "sobre expresados" se encuentran en la sangre.

      En este contexto de investigaciones, y considerando los antecedentes recién expuestos, en años recientes se ha venido desarrollando lafarmacogenómica…rama de la farmacología que estudia la influencia de las variaciones genéticas de las personas en la respuesta a los fármacos.

      Aquí los polimorfismos, es decir, las pequeñas alteraciones en nuestros genes – que nos apartan de la genética compartida con la especie – van posibilitando el evolucionar desde lo nomotético a lo idiosincrásico… en la administración de los medicamentos. Adicionalmente, se va posibilitando el evitar los efectos secundarios, al menos en alguna medida.

      En la Clínica Mayo, de los Estados Unidos, algunas pruebas están permitiendo esclarecer cómo cada personametabolizalos diferentes medicamentos. En esta clínica, este examen ha pasado a ser casi de rutina, realizado con el 80% de los pacientes que ingresan a esa institución. Específicamente, en la clínica han venido perfeccionando el así llamado "Genetic Testing", el cual apunta a examinar el dna, con el objeto de determinar los cambios y/oalteraciones genéticas que puedan causar enfermedad; junto con ayudar a esclarecer elestilo metabólicoespecífico de cada cual. Este test genético puede realizarse sobre la base de muestras de sangre, de pelo, de piel, de fluidos amnióticos, etc.

      Como acabamos de ver, el efecto de una medicación específica sobre un paciente parece depender en una medida importante de los genes específicos de aquel. Por primera vez, los científicos del Max Planck Institute of Psychiatry han mostrado que, según la composición genética individual, los pacientes reaccionan de forma distinta a los antidepresivos. En el ámbito de la psicofarmacología, ciertos polimorfismos están siendo relacionados con los psicofármacos. Por ejemplo, ciertos polimorfismos del complejo enzimático Citocromo p450 están siendo relacionados con los fármacos antidepresivos. Adicionalmente, se ha identificado el gen fkbp-5 como un importante factor genético determinante en el efecto de los antidepresivos. Con estos nuevos hallazgos, los autores asumen que será posible planificar la terapia para la depresión de forma más eficaz. Esto supone un importante paso hacia la consecución de un tratamiento personalizado para los pacientes depresivos. Los autores concluyen que

      …la eficacia clínica de una droga administrada sistemáticamente y que actúa sobre el sistema nervioso central, depende de su habilidad para pasar la barrera hemato-encefálica, la cual es regulada por moléculas transportadoras tales como las abcb1 (mdr1). Nuestros resultados indican que la consideración combinada tanto de la capacidad del medicamento