Клиническая патофизиология. Коллектив авторов

и наиболее чувствительным к их воздействию. Это связано с высоким содержанием в тканях мозга фосфолипидов; олеиновой кислоты; соотношением белки/липиды (в 10 раз большим, чем в скелетных мышцах); малым содержанием природного антиоксиданта – витамина А; низкой активностью антиокислительных ферментов глутатионпероксидазы, каталазы, трансферрина и церуллоплазмина; а также высоким содержанием сильнейшего окислителя – ионов двухвалентного железа.

      Дополнительное снижение количества собственных антиоксидантных защитных систем в головном мозге, обладающем крайне низкой резистентностью к ишемии и гипоксии, на фоне церебральной ишемии, обусловленной снижением локального, а часто и системного кровотока, вызывает лавинообразное образование свободных радикалов и других АФК в ткани мозга, что ускоряет деградацию фосфолипидных структур мембран нейронов (активация фосфолипазного гидролиза с участием фосфолипазы А2) с высвобождением ненасыщенных жирных кислот, которые рассматриваются как главный субстрат ПОЛ. Повышенная продукция свободных радикалов (ОН^–,О^2–) при инсульте является причиной длительного спазма сосудов, расположенных перифокально очагу кровоизлияния или ишемии. Свободнорадикальная атака ненасыщенными жирными кислотами, прежде всего арахидоновой, обуславливает каскадный рост АФК, инициирующих свободнорадикальное окисление липидов и расширение зон ишемического повреждения.

      Таким образом, важнейшими патогенетическими звеньями при инсульте любого генеза являются деэнергизация клеток мозга за счет снижения активности дыхательной мощности митохондрий с активацией свободнорадикальных процессов, инициируемых неутилизированным кислородом, одновременно с быстрыми реакциями глутамат-кальциевого каскада. Уже через несколько минут после начала ишемии отмечается высвобождение липидов из клеточных мембран, интенсифицирующее процессы свободнорадикального перекисного окисления липидов. Важно отметить, что патологическая активация свободнорадикальных процессов имеет место уже через несколько минут, а иногда и часов, с момента появления первых симптомов инсульта, достигая максимума к 24 – 72 часам заболевания. Кроме того, при инсульте нарушаются адаптационные резервы ткани мозга и снижаются ее антиоксидантные свойства.

      Относительно неспецифичной реакцией генома на любое повреждающее воздействие, в т. ч. ишемию, является экспрессия генов раннего реагирования – так называемых «третичных мессенджеров» (гена c-fos, гена c-jun, гена krox-20, гена zif/268 и др.). Начинается экспрессия генов в ядре после получения сигнала от рецепторов и мембран о повреждающем клетку воздействии. Экспрессия большинства генов приводит к синтезу ДНК-связанных протеинов, которые, в свою очередь, вызывают экспрессию широкого спектра других генов раннего реагирования, кодирующих сигнальные молекулы, вовлеченные в биохимические каскады: протеинфосфатазы, G-белки, тканевой активатор плазминогена, циклооксигеназу,