Клиническая патофизиология. Коллектив авторов

при цереброваскулярных заболеваниях являются следующие:

      – снижение мозгового кровотока (энергетический дефицит);

      Рис. 3.2. Механизмы повреждения нейронов при цереброваскулярных заболеваниях

      Рис. 3.3. Начальный этап «ишемического каскада» при гипоксии

      – избыток глутамата и глутаматная «эксайтотоксичность»;

      – внутриклеточное накопление избытка кальция;

      – активация внутриклеточных ферментов;

      – повышение генерации активных форм кислорода (АФК), активация свободнорадикальных процессов (СРП) с развитием «оксидативного» или «оксидантного стресса»;

      – экспрессия генов раннего реагирования;

      – отдаленные последствия ишемии (реакции местного воспаления, микроваскулярные нарушения, повреждения гематоэнцефалического барьера и др.);

      – некроз, апоптоз нейронов.

       На начальном этапе «ишемического каскада» (рис. 3.3) при кислородном голодании любой этиологии в митохондриях снижается скорость аэробного окисления и окислительного фосфорилирования. Это ведет к понижению количества аденозинтрифосфата (АТФ) и возрастанию содержания АДФ и АМФ (аденозинди- и аденозинмонофосфата). Уменьшается коэффициент АТФ/АДФ + + АМФ, снижаются функциональные возможности клетки. При низком соотношении АТФ/АДФ + АМФ активируется фермент фосфофруктокиназа (ФФК). Это позволяет увеличить интенсивность реакций анаэробного гликолиза. Клетка расходует гликоген, обеспечивая себя энергией за счет бескислородного метаболизма глюкозы. В результате этого происходит относительная адаптация нейронов к гипоксии и энергообеспечение стабилизируется. Однако это сопровождается истощением запасов гликогена в клетке. Морфологически на этой стадии процесса в клетках отмечается исчезновение гликогеновых гранул. На системном уровне в организме гипоксия провоцирует стресс и гормоны стресса – катехоламины и глюкокортикоиды, которые усиливают гликолиз, гликогенолиз, глюконеогенез и транспорт экзогенной глюкозы в наиболее жизненно важные органы и ткани.

      Цена такой адаптации высока не только вследствие меньшей энергетической эффективности анаэробного пути по сравнению с аэробным. Конечным продуктом гликолиза является молочная кислота. Если кислород доступен, то лактат окисляется полностью. Острая гипоксия создает условия для значительного возрастания содержания лактата и свободного фосфата в клетках и в крови. Это вызывает внутриклеточный ацидоз. Считается, что ацидоз сам по себе не разрушает клеточных мембран. Более того, его можно рассматривать в качестве защитной реакции клетки, так как умеренное снижение pH оказывает стабилизирующее действие на клеточные мембраны. Однако прогрессирующий ацидоз может вызвать денатурацию некоторых внутриклеточных белков и формирование в цитоплазме включений («мутное набухание», «зернистая дистрофия»). Наибольшее патогенное значение для клетки имеет подавление в условиях ацидоза активности ФФК.