Местные анестетики. В. В. Кржечковская

фаза длительностью 10 миллисекунд опосредует передачу импульса с А_β-волокон (моно- и полисинаптический ответ);

      – медленная фаза (1,5 сек.) связана с передачей импульса от афферентных нервных волокон при участии рецепторов N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA);

      – отсроченная фаза обусловлена передачей импульса при участии нейрокининовых (NK) рецепторов.

      При применении лидокаина развитие потенциала действия в вентральных корешках значительно снижается в медленную и отстроченную фазу, не изменяя показателя в ранней фазе. Отмечается, что препарат взаимодействует с тетродоксин-резистентными Na⁺-каналами, связанными с NK- и NMDA-рецепторами. Авторы (Nagy I., Woolf C.J.) считают, что низкие концентрации лидокаина могут селективно нарушать передачу болевого импульса в спинном мозге.

      Глава 6. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВЫРАЖЕННОСТЬ ДЕЙСТВИЯ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ

      Выраженность действия местноанестезирующих средств определяется:

      – физико-химическими свойствами МА;

      – связыванием с белками тканей;

      – концентрацией МА в месте действия;

      – наличием вазоконстрикторов;

      – местом введения МА;

      – константой диссоциации МА;

      – кислотностью (рН) среды;

      – состоянием (активностью) ионных (натриевых) каналов;

      – содержанием ионов кальция в экстрацеллюлярной среде;

      – количеством ионов калия во внеклеточной жидкости;

      – беременность.

      Большее влияние на скорость развития (латентный период) местноанестезирующего эффекта оказывает величина и липофильность молекулы МА. Чем меньше размер молекулы и большее ее липофильность, тем эффект развивается быстрее. Липофильное вещество легче проникает через мембрану нервного волокна. Лидокаин, прокаин гидрохлорид и мепивакаин сравнительно менее липофильны, чем тетракаин гидрохлорид, этидокаин и бупивакаин. Выраженность действия (глубина и длительность анестезии) у трех последних препаратов значительно выше. Следует отметить, что этот эффект наиболее выражен в опытах in vitro, тогда как в условиях in vivo корреляция между липофильностью и выраженностью действия незначительна. Например, в опытах на изолированном нерве действие лидокаина почти в два раза больше, чем прилокаина и мепивакаина, а этидокаина, чем бупивакаина. При исследовании в условиях целого организма выраженность анестезирующего эффекта лидокаина, прилокаина и мепивакаина практически одинаково, так же как этидокаина и бупивакаина.

      Высокая степень связывания МА с белками тканей приводит к увеличению продолжительности действия и снижает всасывание препаратов в кровь. Наиболее изучено взаимодействие местных анестетиков с белками плазмы крови. Предполагается, что степень связывания МА с белками плазмы крови аналогична процессам, происходящим в мембране клеток. Степень связывания с белками плазмы крови наиболее высокая у бупивакаина