Местные анестетики. В. В. Кржечковская

массой и низкой скоростью кровообращения. Отмечается, что в жировой ткани возможна кумуляция местных анестетиков.

      Большое значение имеет способность МА проникать через плаценту. Считается, что основным механизмом прохождения МА через плацентарный барьер является пассивная диффузия. Скорость и степень диффузии значительно отличаются у различных препаратов. Показано, что чем выше степень связывание МА с белками плазмы крови, тем ниже их содержание в пупочной вене плода. Например, бупивакаин и этидокаин имеют высокую степень связывания с белками плазмы крови (95% и 94%, соответственно) и соотношение количества ЛС в пупочной крови к содержанию в крови матери низкое (в среднем 0,36 и 0,25, соответственно).

      Метаболизм. Производные сложных эфиров в основном гидролизуются в плазме крови при участии бутирилхолинэстеразы, и в меньшей степени – тканевыми эстеразами, в том числе печеночными. Скорость гидролиза различных препаратов неодинакова и составляет:

      • 4,7 мкмоль/мл, час. – у хлорпрокаина,

      • 1,1 мкмоль/мл, час. – у прокаина гидрохлорида,

      • 0,3 мкмоль/мл, час. – у тетракаина гидрохлорида.

      Поэтому период их полувыведения из плазмы крови равен нескольким минутам. Например, этот показатель для прокаина гидрохлорида и хлорпрокаина составляет менее одной минуты.

      Биотрансформация производных сложных амидов осуществляется микросомальными ферментами (система цитохрома Р-450 печени) печени, а также других органов, например, почек. Основными реакциями, при участии которых происходит метаболизм МА, являются деалкилирование и гидролиз амидной связи. Скорость гидролиза амидной связи у препаратов различна и увеличивается в следующей последовательности:

      прилокаин> этидокаин> лидокаин> мепивакаин> бупивакаин

      Скорость метаболизма является одним из важных факторов, определяющих длительность действия МА. Например, метаболизм лидокаина происходит достаточно быстро и длительность нарушения проведения нервного импульса составляет 60—120 минут. Самым медленно метаболизирующимся препаратом, из рассматриваемых нами, является бупивакаин, продолжительность блокады проведения импульса которого составляет 180—360 минут.

      Период полувыведения лидокаина на фоне применения галотана (средство для наркоза) значительно увеличивается за счет:

      – ингибирования системы цитохрома Р-450 печени последним,

      – снижения печеночного кровотока.

      Отмечается, что токсические эффекты при применении производных амидов развиваются чаще, чем при использовании производных сложных эфиров. Особенно это может быть выражено у пациентов с поражением печени. При введении лидокаина пациентам с тяжелыми поражениями печени период полувыведения препарата увеличивается более чем в три раза (в норме – 1,8 часа, при патологии – до 6 часов).

      Выведение. Основное количество МА группы сложных амидов подвергается биотрансформации, а затем их метаболиты