La criptología de la enfermedad. Luis Alejandro Barrera Avellaneda

extrapolar a enfermedades similares y saca conclusiones que somete en sus escritos al escrutinio de los demás. Fue un científico riguroso, metódico y dedicado a la investigación, a tal punto que en una de sus reseñas biográficas se menciona que se le veía diariamente examinando orinas junto a una ventana, dejando para otros la revisión de los pacientes (5).

      Sir Archibald Garrod llevó la bioquímica y la genética a la cama del paciente. Su legado, más de cien años después, sigue propiciando investigaciones que confirman las teorías de este médico visionario que abrió un campo de la medicina: los errores innatos del metabolismo, cuya lista comprende hoy cerca de mil quinientos desórdenes.

Todo lo que en teoría hace falta por descubrir hace prever que Garrod cobrará más relevancia en la medida en que avancen la medicina, la bioquímica, la genética, la biología molecular, la inmunología, la biotecnología, la endocrinología, entre otros campos que se nutren de sus enseñanzas. En materia de errores innatos, todos los que en una u otra forma enfrentamos la enfermedad genética tenemos mucho por descubrir y aprender (40-42).

Garrod hizo cerca de 152 publicaciones, de las cuales 59 fueron antes de 1900. En la lista de referencias anexa se muestran algunas de las más sobresalientes para el tema de los errores innatos del metabolismo. Las primeras conferencias y publicaciones de Garrod sobre alcaptonuria fueron entre 1899 y 1902 (15, 43). En 1908 presentó la Croonian Lecture en el Royal College of Physicians, en la que acuñó el término errores innatos del metabolismo (44, 45). En 1909 publicó la primera edición del libro Inborn Errors of Metabolism, y en 1923 la segunda edición (12). En 1931 se publicó el ensayo “The inborn factors in disease” (46). Estas publicaciones resumen su pensamiento sobre los errores innatos del metabolismo.

      Sir Archibald Garrod recibió en vida varias distinciones:

      • Vicepresidente de la Royal Society de Londres de 1926 a 1928.

      • Miembro Honorario del Royal College of Physicians.

      • Miembro Honorario de la American Association of Physicians.

      • La Medalla de Oro de la Royal Society of Medicine.

      • Grados honoríficos de las universidades de Padua, Malta, Dublin Aberdeen y Glasgow.

      • Título honorífico de Sir.

      La vida de Garrod se vio ensombrecida por la pérdida de dos de sus hijos en la Primera Guerra Mundial y de otro durante la pandemia de gripe española que sobrevino después de la guerra. Garrod murió después de una corta enfermedad en 1936.

Epílogo

      A comienzos del siglo pasado, Archibald Garrod postuló que los errores innatos del metabolismo (EIM) eran causados por defectos en las enzimas, lo cual se comprobó solo hasta mediados del siglo XX. Afirmó que la mayoría de los errores innatos deberían ser de herencia autosómica recesiva. En efecto, de los cerca de mil EIM que hoy se conocen, más del 95 % de ellos siguen este patrón de herencia. También expresó que escudriñar el daño en el gen era como buscar una aguja en un pajar. Actualmente, sabemos que la mayoría de los EIM son producidos por una mutación en uno de los 300 000 millones de pares de bases, que constituyen el genoma humano y que se pueden identificar con técnicas que se han popularizado y se están usando para el diagnóstico en la mayor parte del mundo aun cuando en la mayoría de los países del así llamado tercer mundo hasta ahora se comienza a popularizar su uso.

Garrod defendió con vehemencia la individualidad química de la enfermedad. Con el conocimiento disponible hoy, después del proyecto del genoma humano es cada vez más evidente que aun gemelos idénticos con la misma enfermedad pueden presentar características muy distintas en cuanto a su severidad y pronóstico (47, 48).

      Además, observó agudamente que algunas de estas enfermedades podían ser de aparición tardía. En este aspecto también se anticipó varias décadas; sabemos hoy que muchas de las enfermedades de difícil diagnóstico en el adulto son o parecen corresponder a EIM sin diagnosticar.

      Ciento diez años después de que Garrod propusiera por primera vez en Londres el concepto de errores innatos del metabolismo, podemos afirmar que se anticipó e indicó la ruta que se debe seguir para descubrir y diagnosticar un grupo de enfermedades cuyo estudio ha hecho y sigue haciendo aportes incalculables a las ciencias biológicas y a la medicina. Garrod nos enseñó que somos únicos y que por tanto los médicos y la medicina nos deben tratar como individuos, no como un miembro más de la especie humana.

      En el capítulo 13 de este libro se cotejan algunas de las principales tesis de Garrod con lo que conocemos actualmente sobre la comprensión, diagnóstico y manejo de estas enfermedades, campos en los cuales se han hecho enormes avances, pero cuyo desafío principal, la cura permanente, sigue sin lograrse. Ya en 1914, Garrod, hablando del efecto de la dieta libre de purinas para la gota, recordaba a su audiencia que con ello no se estaba tratando la enfermedad sino procurando modificar los síntomas. Mucho se ha logrado con los tratamientos nutricionales, la terapia de reemplazo enzimático, la reducción de sustrato y las chaperonas farmacológicas, que sirven para detener los síntomas, prolongar la vida y dar un mejor nivel a los pacientes con errores innatos del metabolismo, pero su afirmación de 1914, en esencia, sigue siendo válida.

Referencias

1. Fraser GR. Gregor Mendel—The First Geneticist. J Med Genet. 1997.

2. De Castro M. Johann Gregor Mendel: paragon of experimental science. Mol Genet Genomic Med. 2016;3–8.

3. Eyman E. [Alfred Barring Garrod—the pioneer of studies on gout (1819-1907)]. Reumatologia. 1980/01/01. 1980;18(2):189–90.

4. Garrod AB. On Gout and Rheumatism. The differential Diagnosis, and the Nature of the so-called Rheumatic Gout. Med Chir Trans. 1854/01/01. 1854;37:181–220.

5. Garrod SC. Family influences on A. E. Garrod’s thinking. J Inherit Metab Dis. 1989/01/01. 1989;12 Suppl. 1:2–8.

6. Peters RA. Some reminiscences of Sir Archibald E. Garrod. Am J Hum Genet. 1958/03/01. 1958;10(1):1–2.

7. Todhunter EN. Biographical notes from the history of nutrition. Archibald Edward Garrod—November 25, 1857-March 28, 1936. J Am Diet Assoc. 1967/05/01. 1967;50(5):436.

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