Долгая жизнь с муковисцидозом. Коллектив авторов

комбинацию антибиотиков (цефокситин, кларитромицин и амикацин) в течение по меньшей мере 6 недель после трансплантации легких. Летальных исходов, обусловленных инфекцией, вызванной М. abscessus, не отмечено[290]. Хотя до и после трансплантации легких рекомендована агрессивная терапия, эрадикация микроорганизмов перед трансплантацией часто представляет трудности, и у пациентов с инфекцией, вызванной М. abscessus, возможна трансплантация легких с благоприятным прогнозом в отношении выживаемости.

      3. Грибковые инфекции

      Вопрос о том, являются ли грибы в легком при MB «молчаливыми наблюдателями» или их следует рассматривать как истинные патогены, был предметом дискуссий[291]. Плесневые грибы могут вносить свой вклад в местную воспалительную реакцию и поэтому – в прогрессирующее ухудшение функции легких[292]. В связи с возрастающей сложностью лечения, включающего терапию антибиотиками и, в частности, ингаляционными антибиотиками, внимание к грибковым инфекциям усилилось и накопились данные об их клинической важности.

      Колонизация грибками у пациентов с MB встречается часто, при этом преобладает A. fumigatus[293][294][295]. До 40 % пациентов, страдающих MB, колонизированы Aspergillus[296]. АБЛА представляет собой наиболее подробно описанную нозологическую форму, однако другие легочные инфекции, вызванные Aspergillus, включают бронхит, обусловленный Aspergillus[297], менее часто встречающийся инвазивный легочный аспергиллез и иногда – аспергиллому. Роль Aspergillus в заболевании легких при MB, помимо АБЛА, остается менее ясной. Недавняя работа показала, что сенсибилизация, вызванная Aspergillus, и/или инфекция дыхательных путей коррелируют при MB с худшим показателем FEV₁[298].

      Первые проявления бронхита, вызванного Aspergillus, включают кашель, увеличение образования мокроты, снижение функции легких и отсутствие ответа на антибактериальную терапию антибиотиками. У некоторых пациентов наблюдается повышение уровня lgЕ, и их состояние рассматривается как ранняя стадия АБЛА[299]. У этих больных могут быть выявлены lgЕ и IgG, специфичные в отношении Aspergillus, но они не соответствуют критериями АБЛА[300]. Наблюдаются изменения при рентгенологических исследованиях, такие как инфильтраты, ателектаз и бронхоэктазы. Рекомендуемым средством лечения в целом являются азолы[301].

      Инвазивный легочный аспергиллез наблюдается главным образом у пациентов с MB, перенесших трансплантацию легких. Изменения в легком носят диффузный характер, при этом Aspergillus проникает в стенку бронхов, вызывая развитие инфильтратов в легких, пневмонию или абсцессы легкого. Диагноз является дополнительным и основывается на таких наблюдениях, как кровохарканье, рост Aspergillus в посевах мокроты или бронхоальвеолярной лаважной жидкости, положительная реакция на галактоманнан в бронхоальвеолярной лаважной жидкости (более 1 нг/мл)[302][303] и положительный тест на IgG против

290

Lobo LJ, Chang LC, Esther CR, et al. Lung transplant outcomes in cystic fibrosis patients with pre-operative Mycobacterium abscessus respiratory infections. Clin Transplant 2013; 27: 523-9.

291

Chotirmall SH, McElvaney NG. Fungi in the cystic fibrosis lung: bystanders or pathogens? Int J Biochem Cell Biol 2014; 52: 161-73.

292

Pihet M, Carrere J, Cimon B, et al. Occurrence and relevance of filamentous fungi in respiratory secretions of patients with cystic fibrosis – a review. Med Mycol 2009; 47: 387-97

293

Le Bourgeois M, Sermet I, Bailly-Botuha C, et al. [Fungal infections in cystic fibrosis]. Arch Pediatr 2011; 18(Suppl1):S15-21.

294

Muller FM, Seidler M. Characteristics of pathogenic fungi and antifungal therapy in cystic fibrosis. Expert Rev Anti Infect Ther 2010; 8: 957-64.

295

Nielsen SM, Kristensen L, S0ndergaard A, et al. Increased prevalence and altered species composition of filamentous fungi in respiratory specimens from cystic fibrosis patients. APMIS 2014; 122: 1007-12.

296

Skov M. Aspergillus fumigatus lung colonization and infection in patients with cystic fibrosis. PhD thesis. University of Copenhagen, Denmark. 2001.

297

Shoseyov D, Brownlee KG, Conway SR et al. Aspergillus bronchitis in cystic fibrosis. Chest 2006; 130: 222-6.

298

Jones AM, Horsley A, Denning DW. What is the importance of classifying Aspergillus disease in cystic fibrosis patients? Expert Rev Respir Med 2014; 8: 389-92.

299

Shoseyov D, Brownlee KG, Conway SR et al. Aspergillus bronchitis in cystic fibrosis. Chest 2006; 130: 222-6.

300

Stevens DA, Moss RB, Kurup VR et al. Allergic bronchopulmonary aspergillosis in cystic fibrosis – state of the art: Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conference. Clin Infect Dis 2003; 37(Suppl 3): S225-64.

301

Shoseyov D, Brownlee KG, Conway SR et al. Aspergillus bronchitis in cystic fibrosis. Chest 2006; 130: 222-6.

302

Meersseman W, Lagrou K, Maertens J, et al. Galactomannan in bronchoal-veolar lavage fluid: a tool for diagnosing aspergillosis in intensive care unit patients. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177:27–34.

303

Desai R, Ross LA, Hoffman JA. The role of bronchoalveolar lavage galactomannan in the diagnosis of pediatric invasive aspergillosis. Pediatr Infect Dis J 2009; 28: 283-6.