Заболевания и травмы периферической нервной системы. Мирослав Михайлович Одинак

АПН.

      К основным факторам, способствующим развитию оксидантного стресса при хроническом алкоголизме, относятся:

      • Изменение соотношения НАД+/НАДН в результате метаболизма алкоголя. Алкоголь при попадании в организм под воздействием фермента алкогольдегидрогеназы вначале превращается в токсичную и высокореактивную молекулу ацетальдегида. Далее фермент альдегиддегидрогеназа превращает ацетальдегид в ацетат. Каждая из реакций ведет к формированию НАДН (схема 2.7). Это повышает активность и создает первичный субстрат для дыхательной цепи, ведет к усилению утилизации О₂ и формированию СКР.

      • Прямое взаимодействие ацетальдегида, образовавшегося при метаболизме алкоголя, с протеинами и липидами, может привести к образованию свободных радикалов и повреждению клетки.

      Схема 2.7. Метаболизм алкоголя в печени

      • Повреждение митохондрий, ведущее к снижению образования АТФ. • Нарушение строения клетки и ее функции вследствие взаимодействия алкоголя с фосфолипидами, энзимами или другими белковыми компонентами клетки.

      • Гипоксия различных тканей, где требуется дополнительное избыточное количество кислорода для метаболизации алкоголя.

      • Воздействие на антиоксидантные системы, в том числе снижение содержания глутатиона. Алкоголь взаимодействует с белком мембраны митохондрий, который отвечает за доставку глутатиона из цитозоля в матрикс митохондрий, что ведет к истощению запаса глутатиона в органеллах.

      • Биохимические реакции, вызывающее образование алкогольпроизводного свободного радикала – 1-гидроксиэтила.

      • Превращение фермента ксантиндегидрогеназы в ксантиноксидазу, которая может генерировать СКР, усиливая антиоксидантный стресс.

      • Алкогольиндуцированное повышение уровня свободного железа в клетке. Присутствие ионов железа может способствовать взаимодействию супероксида и гидрогена пероксида с последующим образованием гидроксильного радикала (*ОН) – обладающего наибольшей реагентной способностью и наиболее токсичного СКР. Хронический алкоголизм может повышать уровень железа вследствие злоупотребления железосодержащими напитками (красное вино), а также в результате того, что при алкоголизме наблюдается усиление абсорбции железа из пищи.

      • Повышение активности энзима цитохрома Р450-2Е1 (CYP2Е1), который метаболизирует алкоголь и в процессе этого генерирует СКР. Патологические нарушения формируют замкнутый круг: эндоневральная микроангиопатия и аксональная гипоксия ведут к усилению окислительного стресса, который, в свою очередь, может индуцировать нейроваскулярные дефекты.

      Таким образом, вследствие токсического влияния алкоголя в периферической нервной системе развивается аксональная дегенерация; в результате дефицита тиамина и других метаболических нарушений преобладают процессы сегментарной демиелинизации.