Клиническая патофизиология. Коллектив авторов

быть значительно больше выявленных к настоящему времени. Для многих генных болезней идентифицирован первичный аномальный продукт гена или ведущее патогенетическое звено на биохимическом уровне. Последние классифицируют в зависимости от вида пораженных (измененных) белков: структурных, транспортных, ферментных. Например, при синдроме Элерса – Данло изменяется молекулярная структура коллагена. Это приводит к повышенной эластичности кожи, подвижности суставов, растяжимости хорд сердечных клапанов, а также к подвывихам хрусталика, отслойке сетчатки глаза. Поражение транспортных белков (диаминокислот: лизина, аргинина, орнитина) отмечено, например, при лизинурической непереносимости белка.

      Наиболее обширную и хорошо изученную группу моногенных заболеваний составляют энзимопатии.Уже расшифрованы многие дефекты ферментов, обусловившие нарушения обмена углеводов (гликогена), липидов, белков, в том числе гликопротеидов, аминокислот, гормонов.

      Следует указать, что характерные для многих моногенных наследственных болезней первичные биохимические дефекты до сих пор окончательно не выявлены, как, например, при ахондроплазии – наследственной болезни костной системы, проявляющейся низким ростом, аномальным развитием хрящевой ткани, особенно в эпифизах трубчатых костей, когда при нормальной длине туловища больные имеют укороченные, деформированные и бугристые конечности.

      Как аномалии развития, так и болезни могут наследоваться по доминантному или рецессивному типу или могут передаваться как с аутосомами, так и с половой Х-хромосомой.

      2.5. Диагностика, лечение и профилактика наследственной клеточной патологии

      Ниже коротко перечислены цели и возможности клинико-синдромологического и клинико-генеалогического методов (в том числе составление родословной и изучение близнецов), а также методов цитогенетической, биохимической и молекулярной диагностики.

      Клинико-синдромологический метод. Клинико-синдромологический метод позволяет выявлять морфологические, биохимические и функциональные признаки наследственных форм патологии (например, дефицит плазменного фактора VIII при подозрении на гемофилию A; кариотип 45,Х0 при подозрении на синдром Шерешевского – Тёрнера; поражения скелета, сердечно-сосудистой системы и глаз при подозрении на синдром Марфана).

      Клинико-генеалогический метод. Клинико-генеалогический метод выявляет патологические признаки и прослеживает особенности их передачи в поколениях при составлении родословной. Он включает:

      – определение типа наследования (доминантного, рецессивного, ауто- или гоносомного);

      – выявление носителей гена, определяющего развитие исследуемого признака (болезни);

      – оценка пенетрантности (частоты проявления) гена – «носителя» патогенного признака;

      – определение генетического риска (вероятности рождения больного ребенка).

      Цель – установить закономерности наследования