Боль в пояснице. Виталий Давидов

формы карбонила (reactive carbonil species) – которые повреждают как сами липиды (мембраны/оболочки), так и протеины, нуклеиновые кислоты. Активные формы карбонила способствуют образованию конечных продуктов гликирования (Advanced glycation end products (AGEs) – «склеившиеся» белки или липиды в результате воздействия сахаров. «Засахаренные» молекулы крайне опасны для организма. Они приводят к митохондриальной дисфункции, нарушая работу митохондриальных пор, что вызывает снижение уровня синтеза белка Bcl-2 (антиапоптического белка), контролирующего проницаемость мембран, и активацию Bax – белка, увеличивающего проницаемость митохондриальной мембраны и стимулирующего запуск апоптоза.

      АФК ломают молекулы ДНК, что вынуждает клетки «стопорить» деление вследствие нежелания воспроизводить свои «дефектные» копии. Также активные формы кислорода повреждают сами митохондрии (разрыв оболочки), что приводит к нарушению их работы и запускает каскад цепных реакций, приводящих к старению клетки или ее смерти. Здоровые клетки способны препятствовать накоплению АФК через активацию редокс («очистных») систем (синтез супероксид дисмутаз, каталаз и глутатиона; Nf2 зависимые гены). Нарушение оксидативно-восстановительного статуса при дегенерации МПД с одной стороны проявляется в виде увеличения продукции АФК, с другой стороны – снижением синтеза и активности антиоксидантных веществ.

      Поэтому поддержание выживаемости клеток при низком pH и низком напряжении кислорода зависит от способности клеток синтезировать и вовремя утилизировать фактор, индуцируемый гипоксией-1альфа (HIF-1α) и коактиватор-1альфа (PGC-1α).

      HIF-1α напрямую влияет на метаболизм глюкозы: регулирует работу глюкозных транспортеров GLUT1, GLUT3 и GLUT9, ответственных за доставку глюкозы в клетку. Фактор поддерживает лактатный гомеостаз клеток и не позволяет им «перекисать», «стареть» и гибнуть. Также влияет на процесс митофагии (устранения поврежденных митохондрий). HIF-1α блокирует Fas-рецептор («рецептор смерти»), тем самым защищая клетки от Fas-лиганд опосредованного апоптоза при атаке иммунными клетками. Активность фактора связана с циркадными ритмами и напряжением кислорода. Высокое напряжение кислорода (6-10% при врастании капилляров) деактивирует субъединицу HIF-1α и не позволяет ей смещаться в ядро клетки, связываться со своим «напарником» HIF-1β, формировать активную форму и активировать транскрипцию нужных генов. HIF циркадно зависимый от протеинов «циркадных часов». Чтобы фактор синтезировался, нужен полноценный сон. У людей, работающих на ночных сменах, боль в спине встречается чаще.

      Сигнальные пути HIF и NF-κB пересекаются, что объясняет связь ишемии с дальнейшим воспалением. Одной из главных задач фактора является синтез белков-насосов, откачивающих лактат за пределы клетки. Для удаления излишка, ранее «откачанный» в межклеточный матрикс лактат должен быть выведен из диска при помощи диффузии (порядка 8 часов от центра пульпозного ядра). В норме при полноценной диффузии все продукты клеточного метаболизма успешно выводятся