СИБР (хирургическое лечение и профилактика). Владимир Мартынов

либо через протеинкиназы, активируемые митогенами (МАРК), либо протеинкиназы С и фосфатидил-инозитол-3-киназы (Penner R., 2005; Shida K., 2008).

      Пространство взаимодействия пробиотика и организма хозяина можно разделить на три уровня (Шаховская А. К., 2011): 1) просвет кишечника, 2) кишечный эпителий и 3) иммунная система. Биологические эффекты пробиотических микроорганизмов (Шаховская А. К., 2011):

      1. Модулирование иммунного ответа (Santvoort H. C., 2008; Turchet P., 2003):

      a. Стимуляция синтеза антител;

      b. Стимуляция активности натуральных киллеров (NK) (Turchet P., 2003);

      c. Модулирование активности дендритных клеток, усиление антиген-специфического иммунного ответа;

      d. Модулирование регуляторов экспрессии генов NK-kB и AP-1;

      e. Индукция регуляторных Т-клеток, пролиферацией интраэпителиальных лимфоцитов, регуляцией Th1 / Th2-баланса и синтеза цитокинов;

      f. Индукция синтеза PRAR – гамма;

      g. Модуляция аппоптоза;

      h. Ингибирование активности протеосом;

      i. Повышение фагоцитарной активности лейкоцитов;

      1. Усиление барьерной функции эпителия:

      a. Фосфорилирование белка плотных клеточных контактов;

      b. Увеличение продукции слизи;

      c. Увеличение гликозилирования компонентов мембран эпителиоцитов;

      d. Увеличение синтеза IgA;

      2. Антимикробные эффекты:

      a. Снижение рН просвета кишки;

      b. Стимуляция секреции дефенсинов;

      c. Секреция антимикробных пептидов;

      d. Ингибирование инвазиии;

      e. Блокада бактериальной адгезии;

      f. Синтез NO;

      g. Деконъюгирование желчных кислот.

      Основополагающим критерием эффективности пробиотических препаратов является успешное и долгосрочное восстановление кишечной микрофлоры. При выполнении этого необходимого условия препарат временно «протезирует» функцию симбионтной флоры. Этим обстоятельством объясняются параллели между биологическим эффектом фармакологического препарата и функциональным значением нормальной флоры кишечника, а именно: высокая способность колонизировать кишечник за счет выраженных адгезивных свойств к энтероцитам (Erickson K. L., 2000) иммуномодулирующие эффекты, проявляющиеся в профилактике острых кишечных (Pedone C. A., 1999, 2000; Горелов А. В., 2003, 2005; Усенко Д. В., 2009; Hickson M., 2007) и респираторных инфекций (Cobo Sanz J. M., 2006; Aubin J. T., 2007; Merenstein D., 2010; Parra D., 2004); изменение аллергической реактивности; снижение уровня холестерина; эрадикация Helicobacter pylori, вследствие конкурентного подавления, продукции молочной кислоты и антимикробных веществ; регуляция моторики кишечника; снижение риска мутагенеза и канцерогенеза (Шендеров Б. А., 2001; Бондаренко В. М., 2004; Erickson K. L., 2000; Michetti P., 2001; Johnson C., 2003).

      Некоторые авторы (Lawley T. D., 2012), однако, указывают, что традиционные пробиотические подходы, включающие как моно так и полимикробные сообщества с преобладанием Lactobacillus и Bifidobacterium, и разработанные для модулирования иммунной реактивности организма колонизируют кишечник хозяина краткосрочно (Bron P. A., 2012) и устойчиво не восстанавливают микробное разнообразие